Evolocumab for statinintoleranse

En ny amerikansk studie fra Cleveland Clinic viser at PCSK9-hemmeren evolocumab er bedre enn kolesterolabsorpsjonshemmeren ezetimib i dokumentert statinintoleranse. Cleveland-forskerne fant at evolocumab - sammenlignet med ezetimib - er betydelig bedre til å senke kolesterol når statiner ikke kan gis på grunn av myopatier.

Problemet med myopatier

I tilfelle lipidmetabolismeforstyrrelser med økte LDL-kolesterolkonsentrasjoner, er statiner det valgte legemidlet for å senke blodlipidnivået og redusere risikoen for kardiovaskulære komplikasjoner. Dessverre rapporterer nesten 1/3 eller opptil 29 prosent av alle pasienter som behandles med statiner noen ganger veldig uttalt myopati. Disse manifesterer seg vanligvis i form av muskelkramper, muskelsmerter, svakhet eller stivhet i musklene. Ofte vedvarer symptomene selv etter at dosen er redusert eller byttet til en annen statin. Da er en endring i terapi uunngåelig.

Alternativer er for eksempel kolesterolabsorpsjonshemmere ezetimib (Ezetrol) og hemmere av proproteinkonvertase subtilisin / kexin type 9 (PCSK9-hemmere) slik som de monoklonale antistoffene evolocumab (Repatha) og alirocumab (Praluent). I studien undersøkte forskerne i Cleveland Clinic effekten og toleransen til ezetimib og evolocumab hos statinintolerante pasienter.

Kursstruktur

Studien inkluderte 511 pasienter med statinintoleranse for 2 eller flere statiner og en LDL-kolesterolkonsentrasjon på mer enn 210 mg / dl. I fase A testet legene pasienter for atorvastatinintoleranse (20 mg per dag) ved hjelp av en placebokontrollert kryssdesign i to grupper. Hver gruppe mottok statinet eller placebo i 10 dager. Etter 10 uker ble det gjort en endring i ytterligere 10 uker.

42,6 prosent av pasientene rapporterte myopatier mens de var på statinbehandling, men ikke på placebo. 26,5 prosent av testpersonene rapporterte muskelproblemer med placebo, mens atorvastatin ikke opplevde noen symptomer.

Pasienter i første gruppe ble klassifisert som statinintolerante og fulgt i fase B. Ytterligere forsøkspersoner i fase B var pasienter med en ti ganger økt kreatinfosfokinase-konsentrasjon som ikke deltok i fase A på grunn av de høye verdiene.

Resultater av studien

I 24 uker mottok alle fase B-deltakere ezetimib 10 mg oralt eller evolocumab 420 mg subkutant en gang i måneden. Etter 24 uker ble LDL-kolesterolkonsentrasjonen vurdert. Pasienter som tok ezetimib hadde en reduksjon på 16,7 prosent i LDL-kolesterolnivået. Hos pasienter som ble injisert med evolocumab, falt verdien med et gjennomsnitt på 52,8 prosent.

Dr. Steven E. Nissen, styreleder for kardiovaskulær medisin ved Cleveland Clinic, oppsummerer det: ”Statinintoleranse er et veldig vanskelig klinisk problem. Studien viser at PCSK9-hemmere kan redusere LDL-kolesterolnivået betydelig hos pasienter med dokumentert statinintoleranse og gi et effektivt behandlingsalternativ for disse pasientene. ”Pasienter kan selv injisere evolocumab en gang i måneden etter medisinsk instruksjon og opplæring.

Konklusjon

I tillegg til den store euforien, uttrykker kritiske leger også bekymringer over bruken av evolocumab for å senke blodlipidnivået. Dette inkluderer ikke den svært vellykkede reduksjonen i LDL-kolesterolkonsentrasjonen, som allerede er bevist i flere studier. Pasienter med bevist statinintoleranse kan definitivt dra nytte av dette behandlingsalternativet. Imidlertid bør det bemerkes at det ikke foreligger langtidsstudier på bruk av evolocumab i lipidmetabolismeforstyrrelser. I tillegg er ingen effekter på kardiovaskulære hendelser eller påvirkning på sykelighet og dødelighet kjent. Det gjenstår å se om evolocumab vil holde seg på lang sikt, slik gjeldende studieresultater lover. I alle fall er den aktive ingrediensen en håpefull tilnærming til statinintoleranse.

!-- GDPR -->