Ny introduksjon av Hepcludex for kronisk hepatitt D.

Hva er Hepcludex og hva brukes det til?

Hepcludex (Bulevirtide) fra Myr Pharmaceuticals er et peptid hvis struktur er avledet fra L-HBsAg, et kappeprotein av hepatitt B-virus, og det første legemidlet som er godkjent for behandling av kronisk hepatitt delta virus (HDV) infeksjon hos voksne Pasienter med kompensert leversykdom som testet positivt for HDV RNA i plasma (eller serum). Dette skjer alltid sammen med hepatitt B, da hepatitt D-viruset ikke klarer å produsere sin egen virushylse.

Så langt har pasienter med kronisk hepatitt D, etc. av etiketten behandlet med PEG-interferon-α.

Hvordan brukes Hepcludex?

Hepcludex gis som en subkutan injeksjon. Pasienter som selv administrerer legemidlet, bør gis passende opplæring for å minimere risikoen for reaksjoner på injeksjonsstedet. Hepcludex oppbevares ved - 20 grader Celsius. Før rekonstituering kan medisinen oppbevares i kjøleskapet ved 2 til 8 grader Celsius i opptil tre måneder.

dosering

Bulevirtide bør administreres en gang daglig (hver 24. time ± 4 timer) i en dose på 2 mg ved subkutan injeksjon som monoterapi eller i kombinasjon med en nukleosid / nukleotidanalog for behandling av den underliggende HBV-infeksjonen.

Hvordan fungerer Hepcludex?

Bulevirtide blokkerer penetrering av HBV og HDV i hepatocytter ved å etterligne strukturen til L-HBsAg, et kappeprotein av hepatitt B-virus, og dermed til natriumtaurocholate cotransporter (NTCP), en gallsalttransportør i leveren, og fungerer som en essensiell HBV / HDV inngangsreseptor, binder og inaktiverer den. Legemidlet fungerer i henhold til lås og nøkkelprinsippet: Hepatitt B- og D-virus formerer seg bare i leveren, fordi gallsalttransportøren NTCP, som de bruker som en "lås" (virusreseptor), bare er plassert på levercellene cellene. Hepcludex blokkerer denne låsen som en ødelagt nøkkel.

Kontraindikasjoner

Hepcludex må ikke brukes hvis du er overfølsom overfor den aktive ingrediensen.

Bivirkninger

De vanligste rapporterte bivirkningene i kliniske studier var asymptomatiske, doserelaterte og reversible gallsaltforhøyelser (veldig vanlige) og reaksjoner på injeksjonsstedet (vanlige).

Den vanligste rapporterte alvorlige bivirkningen var en forverring av hepatitt etter seponering av bulevirtid, muligens relatert til virusoppstart etter seponering av behandlingen.

Interaksjoner

Under behandling med Hepcludex kan interaksjoner forekomme ved samtidig bruk av følgende forbindelser:

  • Sodium taurocholate co-transporting polypeptide (NTCP) inhibitors or substrates: Det er vist at visse legemidler in vitro hemmer bulevirtid-målet, NTCP. Samtidig bruk av disse legemidlene (f.eks. Sulfasalazin, irbesartan, ezetimib, ritonavir og ciklosporin A) anbefales ikke. Tett klinisk overvåking er indikert som et forsiktighetsmål når NTCP-substrater (f.eks. Estron-3-sulfat, fluvastatin, atorvastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin og skjoldbruskkjertelhormoner) administreres samtidig med bulevirtid. Hvis mulig, bør samtidig bruk av disse underlagene unngås.
  • Inhibering av OATP1B1 / 3 transportører: Som et forholdsregel er nær klinisk overvåking indikert hvis OATP1B1 / 3 substrater (f.eks. Atorvastatin, bosentan, docetaxel, fexofenadin, glecaprevir, glyburid (glibenclamid), parakoprevir, nategitaxlinid, Pitavatin, repastatin, repastatin, repastatin, , simeprevir, simvastatin, olmesartan, telmisartan, valsartan, voxilaprevir) brukes samtidig. Hvis mulig, bør samtidig bruk av disse aktive stoffene unngås.
  • Smale terapeutiske indekser CYP3A4 substrater: Som et forholdsregel er nøye klinisk overvåking indisert for samtidig medikamenter med smal terapeutisk indeks som er følsomme CYP3A4 substrater (f.eks. Ciklosporin, karbamazepin, simvastatin, sirolimus og takrolimus).

Studiesituasjon

Den kliniske effekten og sikkerheten til bulevirtid ble evaluert i to fase II-studier (MYR 202 og MYR 203) hos pasienter med kronisk HDV-infeksjon og aktiv hepatitt.I MYR 202-studien ble en multisenter, åpen, randomisert fase II klinisk studie, tre doser bulevirtid (2 mg / dag, 5 mg / dag og 10 mg / dag) administrert over en periode på 24 uker hos pasienter med kronisk Hepatitt D med levercirrhose, pasienter hvis tidligere interferonbehandling ikke lyktes, eller pasienter som slik behandling var kontraindisert (inkludert historie med interferonintoleranse) har blitt studert. Studiedeltakere fikk enten subkutane injeksjoner av bulevirtid 2 mg / dag, 5 mg / dag og 10 mg / dag i tillegg til tenofovir (tabletter) eller tenofovir monoterapi i 24 uker. 50% av deltakerne i studien hadde skrumplever i begynnelsen av studien. Deltakerne hadde kompensert leversykdom, gjennomsnittsalderen var 40,2 år, 66,9% var menn, 85,6% var kaukasiske, 13,6% var asiatiske og 0,8% var svarte. Pasientene hadde aktiv hepatitt med gjennomsnittlige ALT-konsentrasjoner på 115 U / l. Pasienter med HIV-infeksjon og aktiv HCV-infeksjon ble ekskludert. Baseline-egenskaper var sammenlignbare mellom behandlingsarmene.

I MYR 203 ble totalt 15 pasienter behandlet med bulevirtid 2 mg daglig i 48 uker. I dette begrensede datasettet skilte ikke effekt- og sikkerhetsprofilene seg signifikant fra de som ble behandlet i 24 uker. Et virologisk gjennombrudd skjedde hos to deltakere, sannsynligvis relatert til overholdelse av medisiner.

Det primære endepunktet var en uoppdagelig HDV RNA-konsentrasjon eller en reduksjon på ≥ 2log10 fra baseline til uke 24.

Resultater

55 av 90 pasienter med bulevirtid / tenofovir nådde det primære endepunktet. Ved tenofovir monoterapi ble det primære endepunktet bare oppfylt av en av de 28 pasientene.