Bakgrunn og detaljer om legemiddeltesten fra BIA 10-2474

Seks menn fikk alvorlige bivirkninger under testen på Rennes universitetssykehus, og minst tre var i livsfare. En av mennene bukket under for de fatale effektene og døde. Rettsvesenet og de franske helsemyndighetene lover nå å begynne å undersøke årsaken umiddelbart. Den endelige rapporten skal være tilgjengelig i slutten av mars 2016. Legemiddelprøven ble stoppet 11. januar. Den franske helseministeren Marisol Touraine ga ytterligere informasjon på en pressekonferanse.

Studieplanlegging

Den aktive ingrediensen testet i Rennes, Bretagne, er nummerert med koden BIA 10-2474. Testserien ble bestilt av Biotrial forskningsinstitutt. 30. april 2015 sendte Biotrial inn en søknad om godkjenning av den planlagte fase I-studien til det franske legemiddelbyrået ANSM. Den aktive ingrediensen som skal testes, ble utviklet av det portugisiske farmasøytiske selskapet Bial-Portela (kort sagt Bial). Bial fungerer også som sponsor av teststudien. 26. juni 2015 godkjente ANSM studien. 3. juli 2015 mottok den regionale etiske komiteen en positiv avgjørelse. Fase I-studien på den aktive ingrediensen med koden BIA 10-2474 begynte 9. juli 2015 ved Biotrial research institute. Studien forventes å være ferdig 1. februar 2016.

Test aktiv ingrediens BIA 10-2474

Den aktive ingrediensen som skal testes med koden BIA 10-2474 er en såkalt FAAH-hemmer, som det foreløpig ikke er noen motgift for. BIA 10-2474 hemmer enzymet fettsyreamidhydrolase, kort sagt FAAH. FAAH er et sentralt stoff i det endokannabinoide systemet. I mer enn to tiår har forskere og farmasøytiske selskaper som Merck, Pfizer eller Johnson & Johnson vært opptatt av å påvirke cannabinoidreseptorer og endre endocannabinoid-systemet. Det er håpet at legemiddelbasert regulering av endokannabinoidkonsentrasjonen vil redusere opplevelsen av smerte. I tillegg håpet man på forbedringer i spise- og søvnadferd samt nevrologiske lidelser og angsttilstander. Aldri før har kliniske studier med andre FAAH-hemmere sett slike ødeleggende effekter.

Ifølge den franske helseministeren ble stoffet BIA 10-2474 først testet i laboratoriet og på dyr, inkludert sjimpanser. Først da var det godkjenning for fase I-studien (først-i-menneske) og testing av friske frivillige.

Studiedeltakere

Testforbindelsen BIA 10-2474 skulle testes på 128 friske frivillige i alderen 18 til 55 år. Som en utgiftsgodtgjørelse blir det for tiden spekulert i et beløp på 1900 euro per testperson. For testserien fra 4. til 18. januar 2016 skulle forsøkspersonene forbli på Biotrial-systemet i to uker. Medisininntaket var planlagt ti dager på rad. I tillegg bør inntaket ledsages av omfattende medisinske tester og minst 40 blodprøver. 90 av deltakerne fikk testaktiv ingrediens, resten svelget placebo - først en gang, deretter i flere doser over flere dager og til slutt som et inntak med et måltid.

I følge franske medier ble testpersonene informert før studiestart om at testen var et produkt under utvikling for behandling av forskjellige sykdommer som angst og Parkinsons, men også for behandling av kronisk smerte ved multippel sklerose og for behandling av karsinom, hypertensjon og fedme ville virke.

Studieløp

Opprinnelig var testserien fullstendig lite bemerkelsesverdig og uten alvorlige uønskede hendelser. 7. januar snudde tidevannet imidlertid. Den dagen mottok seks forsøkspersoner testmedikamentet, antagelig under "multiple dose" -testregimet i den høyeste dosen hittil. 10. januar 2015 utviklet den første av mennene alvorlige nevrologiske symptomer År innlagt på nevrologisk avdeling i Rennes universitetssykehus. Symptomene var alle like, men var forskjellige i alvorlighetsgrad. Årsaken til symptomene er hemorragiske og nekrotiske lesjoner i hjernen. Biotrial stoppet studien 11. januar.

Effekter

Det er foreløpig ikke kjent om symptomene er en direkte legemiddelrelatert effekt på CNS eller om symptomene skyldes en immunreaksjon - ifølge nevrologisk professor Pierre-Gilles Edan fra Rennes universitetssykehus. I tillegg må det avklares om selve den aktive ingrediensen eller urenheter i en batch er ansvarlig for den forferdelige tragedien. Det er også mulig at for høy dose ble gitt ved en feil.

Så langt er det sikkert at den første syke testpersonen ble erklært hjernedød 10. januar og døde påfølgende søndag 17. januar 2016. Imidlertid var det ingen ytterligere detaljer fra Rennes. Imidlertid kunngjorde Edan på en pressekonferanse at det kan forventes irreversibel nevrologisk skade med stor sannsynlighet hos tre av de syke mennene. MR-avbildning viser alvorlige og uttalt hemorragiske og nekrotiske lesjoner i hjernen.

!-- GDPR -->