Ny introduksjon av trepulmix for pulmonal hypertensjon

bakgrunn

7. april 2020 godkjente EU-kommisjonen Trepulmix med den aktive ingrediensen treprostinil fra SciPharm Sàrl som et foreldreløst legemiddel for behandling av kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon (PAH). Treprostinil er allerede på markedet under handelsnavnet Remodulin og Generika. Fra 15. oktober 2020 vil den nå også være tilgjengelig som en Trepulmix infusjonsløsning i Tyskland.

Epoprostenol, iloprost og treprostinil er for tiden godkjent for behandling av PAH.

Hva er Trepulmix og hva brukes det til?

Trepulmix med den aktive ingrediensen treprostinil er en prostacyklinanalog som virker direkte på den pulmonale og systemiske arterielle sirkulasjonen i form av vasodilatasjon og hemmer blodplateaggregering. Legemidlet brukes til voksne pasienter med WHO-funksjonsklasse (FK) III eller IV og: - inoperabel kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon (CTEPH) eller - vedvarende eller tilbakevendende CTEPH etter kirurgisk behandling for å forbedre treningskapasiteten.

Hvordan brukes Trepulmix?

Trepulmix er tilgjengelig i konsentrasjoner på 1, 2,5, 5 og 10 mg / ml og brukes subkutant. Den påføres ufortynnet ved kontinuerlig infusjon gjennom et subkutant kateter ved hjelp av en bærbar infusjonspumpe.

Plutselig seponering eller plutselig signifikant reduksjon i treprostinildosen kan gi symptomer på kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon rebound. Det anbefales derfor å unngå avbrudd i behandlingen med treprostinil og starte infusjonen så snart som mulig etter en utilsiktet brå dose- eller avbrudds dose.

dosering

Den anbefalte innledende infusjonshastigheten er 1,25 ng / kg / min. Hvis denne startdosen tolereres dårlig, bør infusjonshastigheten reduseres til 0,625 ng / kg / min.

Hos pasienter med nedsatt lever- og nyrefunksjon er det nødvendig med forsiktig dosering.

Hvordan fungerer Trepulmix?

Treprostinil er en prostacyklinanalog som binder seg til IP-reseptoren, en G-proteinkoblet membranreseptor, og har således en vasodilaterende effekt og hemmer blodplateaggregering.

Kontraindikasjoner

Treprostinil må ikke brukes i:

  • Overfølsomhet overfor det aktive stoffet eller noen av de nevnte andre ingrediensene i stoffet
  • Lungeår okklusiv sykdom
  • Alvorlig dekompensert venstre hjertesvikt
  • Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C)
  • Aktivt gastrointestinalt sår, intrakraniell blødning, gastrointestinal skade eller annen gastrointestinal blødning
  • Medfødt eller ervervet klaffesykdom med klinisk relevant hjertesvikt som ikke er relatert til pulmonal hypertensjon
  • Alvorlig koronarsykdom eller ustabil angina pectoris.
  • Hjerteanfall i løpet av de siste seks månedene
  • Alvorlige arytmier
  • Cerebrovaskulære hendelser (f.eks. Forbigående iskemisk anfall, hjerneslag) i løpet av de siste tre månedene
  • Samtidig bruk med andre prostanoider

Bivirkninger

Følgende bivirkninger var svært vanlige (≥ 1/10) ved bruk av treprostinil:

  • en hodepine
  • Vasodilatasjon
  • diaré
  • kvalme
  • Kjeve smerter
  • Smerter på infusjonsstedet, reaksjon på infusjonsstedet, blødning eller hematom

Interaksjoner

Når du bruker Treprostinil, kan det være interaksjoner med samtidig behandling med følgende forbindelser:

  • Diuretika, antihypertensiva eller andre vasodilatatorer
  • Antiplatelet medisiner, inkludert NSAIDs, nitrogenoksydgivere eller antikoagulantia
  • Indusere / hemmere av cytokrom P450-isoenzymet CYP2C8

Studiesituasjon

I en randomisert, multisenter, kontrollert klinisk studie ble totalt 105 mannlige (53,3%) og kvinnelige (46,7%) voksne pasienter (alder: 18 til 88 år, gjennomsnittlig 64 år) behandlet med ubrukelig CTEPH eller mer vedvarende eller tilbakevendende CTEPH behandlet etter lungeendarterektomi. Pasientene måtte ha en alvorlig CTEPH, definert som en 6-minutters gange test (6MGT) uten oppmuntring over en avstand mellom 150 m og 400 m og en klassifisering i funksjonell klasse III eller IV av Verdens helseorganisasjon / New York Heart Association ( WHO / NYHA).

Pasientene ble delt inn i to behandlingsgrupper med treprostinil (53 høydosepasienter og 52 lavdosepasienter) og behandlet med subkutan infusjon i totalt 24 uker. I høydosegruppen ble pasientene gitt en subkutan dose med infusjonspumpe de første 12 ukene, økt fra ca. 1 til en måldose på ca. 30 ng / kg / min, etterfulgt av 12 uker med stabil perfusjon. Ved den lave dosen var måldosen ca. 3 ng / kg / min ved bruk av samme behandlingsregime. Den primære effektanalysen var basert på den individuelle forskjellen mellom 6MGT-data ved baseline og 24 uker.

Resultater

Treprostinil forbedret 6-minutters gangavstand (6MGT, 6-minutters gange test: baseline versus 24-ukers behandling) med et gjennomsnitt på 45,43 m i høydosegruppen sammenlignet med 3,83 m i den nedre gruppen Dosebehandlet gruppe (p < 0,05, ANCOVA). Utforskende sekundære effektendepunkter (lav versus høy dose) viste signifikante forbedringer i New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse, hemodynamiske parametere og median pro-BNP (B-type Natriuretic Peptide) score til fordel for høy etter 24 ukers behandling Dose behandlet gruppe. Ingen signifikante forskjeller ble observert mellom de to testgruppene i antall pasienter som viste klinisk forverring. Høydose treprostinil viste ingen signifikante endringer i Borg dyspnea-poengsummen (målt under 6MGT) eller i den oppsummerte livskvalitetspoengsummen.

!-- GDPR -->