Tykktarmskreft: Kromokoloskopi med metylenblått fungerer også oralt

bakgrunn

Tykktarmskreft er den tredje vanligste kreften over hele verden. Koloskopi, om nødvendig i kombinasjon med polypektomi, reduserer forekomsten og dødeligheten av sykdommen. Påføring av metylenblått i tarmslimhinnen øker påvisningshastigheten for kolorektale svulster.

Siden kromoendoskopi er ganske tidkrevende, anbefales farging med metylenblått eller indigokarmin til koloskopier av høyrisikopasienter, for eksempel i nærvær av ulcerøs kolitt, men ikke hos personer med normal risikoprofil.

Målsetting

Et internasjonalt team ledet av gastroenterolog Alessandro Repici (Instituto Clinico Humanitas, Rozzano, Italia) undersøkte en metode som kunne redusere den nødvendige tiden betydelig. Studien testet effektiviteten og sikkerheten ved oral bruk av metylenblått. Fargestoffet ble administrert ved bruk av Multi Matrix MMX-teknikken fra Cosmo Pharmaceuticals.

MMX-teknologi gjør det mulig å transportere aktive farmasøytiske stoffer inn i tykktarmen. Tablettene er belagt med pH-resistente akrylkopolymerer, som forhindrer frigjøring av den aktive ingrediensen til tabletten når den tiltenkte plasseringen i tarmen. Dette skaper en jevn farge over hele tyktarmen.

metodikk

1205 pasienter deltok i fase III-studien. Det er en multisenterstudie som ble utført på 20 sentre i Europa og USA. I Tyskland deltok St. Marien Hospital fra Frankfurt, Horst Schmidt Kliniken GmbH fra Wiesbaden og Institute for Pathology fra Bayreuth Clinic.

Pasienter fikk koloskopi som en del av screening eller overvåking og var mellom 50 og 75 år. Det var en randomisert tildeling til tre grupper. Den ene gruppen fikk 200 mg metylenblått som tabletter med MMX-teknologien (MB-MMX), den andre gruppen fikk placebo og den tredje gruppen 100 mg MB-MMX. Den lavere dosen i den tredje gruppen tjente til å maskere mangelen på blinding forbundet med farging for endoskopisten. Tablettene ble gitt sammen med polyetylenglykol for kolonrensing.

Adenomdeteksjonsfrekvensen (ADR) ble definert som det primære endepunktet. Falske positive resultater (reseksjonsrate for ikke-neoplastiske polypper) og bivirkninger var de sekundære endepunktene.

Resultater

Bivirkningen var høyere i MB-MMX-gruppen (273 av 485 pasienter, 56,29%) enn med placebo (229 av 479 pasienter, 47,81%) (oddsforhold [ELLER] 1,46; 95% konfidensintervall [KI] 1,09-1,96) .
Andelen pasienter med ikke-polypoide lesjoner (43,92%) var også høyere enn i placebogruppen (35,07%) (ELLER 1,66; 95% KI 1,21-2,26). Adenomer med en størrelse ≤5 mm ble påvist hos 37,11% av pasientene i MB-MMX-gruppen og hos 30,90% av pasientene i placebo (ELLER 1,36; 95% KI 1,01-1,83). Det var ingen forskjell mellom gruppene i påvisning av polypoid eller større lesjoner.

Frekvensen av falske positive resultater viste ingen signifikant forskjell mellom gruppene. Samlet opplevde 0,7% av deltakerne i studien alvorlige bivirkninger, uavhengig av hvilken gruppe de var i. Som en forholdsregel ble imidlertid pasienter som tok selektive serotonin-gjenopptakshemmere ekskludert for å unngå interaksjoner med fargestoffet.

Konklusjon

I studien forbedret oral metylenblå administrering ved hjelp av MMX-teknologi ADR med 8,5% sammenlignet med placebo. Den økte ADT skyldtes hovedsakelig ikke-polypoid og små lesjoner. Fjerningen av ikke-neoplastiske lesjoner økte ikke. Fordelene med kromokolonoskopi kan derfor også brukes til screening eller overvåking med det spesielle orale preparatet.

Forfatterne understreket at det er behov for ytterligere studier for å undersøke den videre effektiviteten og sikkerheten til MB-MMX. Videre var nøyaktig blinding ikke mulig, og kolonrensingen ble ikke utført i et to-trinns regime.

Studien er registrert hos Clinicaltrials.gov under nummer NCT01694966 og ble finansiert av Cosmo Technologies LTD.

!-- GDPR -->