Hjernemetastaser: immunterapi forlenger overlevelsen

bakgrunn

Pasienter som utvikler hjernemetastaser på grunn av deres primære svulst i lunge / brystkreft eller multippel melanom, har høy sykelighet og dødelighet. Median totaloverlevelse er mellom fire og 16 måneder.

På grunn av hjerne-blodbarrieren har cellegift bare en svært begrenset effekt, og lokale terapier som strålebehandling og kirurgi har ofte nevrotoksiske effekter.

Utviklingen av immunterapier gir nye terapeutiske muligheter for pasienter med hjernemetastaser etter at prekliniske og kliniske studier har vist at monoklonale antistoffer kan krysse blod-hjerne-barrieren.

Disse dataene kommer hovedsakelig fra kliniske fase II-studier eller tilbakevirkende tilnærminger fra melanompasienter og tar ikke hensyn til om primærsvulsten ble fjernet kirurgisk. Dette er imidlertid et viktig aspekt, siden pasienter med hjernemetastaser, men en fullstendig resisert primær tumor, har en betydelig lengre total overlevelse enn pasienter uten en slik kirurgisk inngrep. (20 mot 9 måneder).

Målsetting

Spørsmålet oppstår derfor om immunterapi i kombinasjon med andre kreftterapier forbedrer den totale overlevelsen til kreftpasienter med hjernemetastaser etter reseksjon av primær svulst og lokale lymfeknuter.

metodikk

Kreftpasienter med hjernemetastaser og en alder på> 19 år vil bli inkludert i den sammenlignende effektstudien. De primære svulstene måtte være ikke-småcellet lungekreft, multippel melanom eller bryst-, tykktarms- eller nyrekreft i årene 2010 til 2016. Dataene er fra National Cancer Database of American College of Surgeons. Dette inneholder> 70% av krefttilfellene som er diagnostisert landsdekkende.

Det primære endepunktet var total overlevelse, definert som tiden mellom diagnose av hjernemetastase og død fra en hvilken som helst årsak.

Cox-regresjon med proporsjonale farer ble brukt som analysemetode og korrigert for alder etter diagnose, etnisk opprinnelse, kjønn, livssenter, inntekt, utdanning, type behandlingssenter, primær krefttype og diagnoseår.

Resultater

Totalt 3112 egnede pasienter kunne identifiseres og inkluderes fra kreftdatabasen.

Pasientegenskaper

  • 1436 pasienter (46,14%) var menn.
  • 2 714 (87,72%) pasienter var hvite og 257 (8,31%) var svarte. 123 pasienter var av annen etnisk opprinnelse.
  • Medianalderen ved diagnose var 61 år (aldersgruppe 19-90 år).
  • 183 pasienter (5,88%) fikk immunterapi, 318 pasienter (10,22%) fikk cellegift, 788 pasienter fikk strålebehandling, og 1393 pasienter (44,76%) fikk cellegiftbehandling.
  • Totalt 22 pasienter (6,47%) fikk cellegift, 72 pasienter (8,37%) fikk strålebehandling i tillegg til immunterapi, og 76 pasienter (5,17%) fikk strålebehandling pluss immunterapi.

Kliniske resultater

  • Den multivariate analysen viste at pasienter som gjennomgikk immunterapi, uavhengig av annen utført behandling, viste en signifikant lengre total overlevelse sammenlignet med pasienter uten immunterapi (hazard ratio (HR): 0,62; 95% konfidensintervall (KI): 0, 51-0,76; p <0,001). Totaloverlevelse ble økt med en median på 7,5 måneder (22,6 måneder; 95% KI: 19,71-25,92 måneder) mot 15,1 måneder; 95% KI: 14,13-16,10 måneder; p <0,001).
  • I tillegg til immunterapi økte strålebehandling også overlevelse sammenlignet med strålebehandling alene (HR: 0,59; 95% KI: 0,42-0,84; p = 0,003) med en median på 10,4 måneder (20,5 måneder; 95% KI: 11,63-25,00 måneder vs. 10,1) måneder; 95% KI: 8,77-111,60 måneder; p = 0,006).
  • Terapi-kombinasjoner som kjemoimmunterapi eller radiokjemoterapi i tillegg til immunterapi kunne ikke øke pasientens totale overlevelse.
  • I tillegg var faktorer som yngre alder, behandling i vitenskapelige sentre og en comorbiditetspoeng på 0 gunstig for total overlevelse.
  • Pasienter med ikke-småcellet lungekreft hadde også samlede overlevelsesfordeler med immunterapi.

Konklusjon

For første gang ble det undersøkt om pasienter med hjernemetastaser som har gjennomgått en fullstendig reseksjon av primærsvulsten, har nytte av immunterapi. Det er vist at immunterapi i kombinasjon med strålebehandling forlenger den totale overlevelsen til disse pasientene, uavhengig av primær svulst, sammenlignet med strålebehandling alene. Pasienter med primær ikke-småcellet lungekreft har særlig nytte av denne terapeutiske tilnærmingen. Kjemoimmunoterapi viser derimot ingen forbedret totaloverlevelse sammenlignet med cellegift alene.

Imidlertid er det begrensninger på grunn av studietilnærmingen som gjør ytterligere prospektive studier nødvendige. Dette inkluderer data som dødsårsak, typen immunterapi eller cellegift samt detaljert informasjon om hjernemetastaser i denne databasen. Videre fikk bare 5,7% av alle pasienter immunterapi.

!-- GDPR -->