Urintest for risikostratifisering ved prostatakreft

bakgrunn

Den progressive aktiviteten til prostatakreft er heterogen. Å bestemme risikoen på tidspunktet for diagnosen er derfor et kritisk trinn i behandlingen av sykdommen. Basert på pre-terapeutisk informasjon tas viktige beslutninger som tar hensyn til den sannsynlige sykdomsutviklingen og sikter mot det beste behandlingsforløpet.

For å vurdere biologisk aggressivitet er det en inndeling ifølge d’Amico i svulster med lav, middels og høy risiko. Den er basert på Gleason Score, PSA-verdien og pasientens kliniske stadium. Denne poengsummen brukes spesielt i Storbritannia, Europa og Amerika. Aktiv overvåking tilbys vanligvis til pasienter med lav risiko og utvalgte pasienter med middels risiko, mens pasienter med en ugunstig risikoprofil, dvs. de med en ugunstig mellomliggende eller høyrisikosykdom, vanligvis anbefales å gjennomgå radikal behandling. Det er også andre klassifiseringssystemer, som CAPRA-poengsummen, som også bruker ytterligere klinisk informasjon.

Prostatakreft er ofte multifokal. I sammenheng med TRUS-biopsien blir sykdomsstadiet ofte undervurdert, mens det er overvurdert i sammenheng med multiparametriske MR-bilder. En lovende ny utvikling er ikke-invasive urintester som kan brukes til å undersøke prostata materiale.

Målsetting

Connells kolleger satte seg som mål å utvikle en risikoklassifisering som bruker ekstracellulær vesikkel (EV) RNA som kommer fra urinen. Målet er å innhente diagnostisk informasjon om sykdomsstadiet før biopsi og prognostisk informasjon for de berørte som er under aktiv overvåking.

metodikk

Studien brukte EV-RNA-ekspressjonsprofiler hentet fra urinprøver oppnådd etter en digital rektalundersøkelse. Disse ble spurt ved hjelp av et NanoString-panel.

En LASSO-basert fortsettelsesforholdsmodell ble brukt for å oppnå fire PUR-signaturer for prostataurin. Ved hjelp av disse fire signaturene er sannsynligheten for tilstedeværelse av normalt vev (PUR-1), vev med lav risiko i henhold til d'Amico (PUR-2), med middels risiko ifølge d'Amico (PUR-3) og vev med høyrisiko prostatakreft ifølge d'Amico (PUR-4). Summen av de fire PUR-signaturene for hver pasient var 1 (PUR1 + PUR2 + PUR3 + PUR4 = 1). Den dominerende signaturen til den respektive pasienten ble utpekt som den primære signaturen.

Denne modellen ble brukt til diagnostisk evaluering av en testkull (n = 177). Den prognostiske prediksjonsstyrken til en "Active Surveillance" -kategori (n = 87) ble også evaluert

Kliniske progresjonstegn ble definert som: PSA-økning> 1 ng / ml / år eller ugunstig histologi på en oppfølgingsbiopsi (GS> 4 eller 50% kreftpositive kjerner). De multiparametriske MR-progresjonskriteriene var: påvisning av> 1 cm3 prostatakreft, en økning i volum på> 100% i lesjoner mellom 0,5 og 1 cm3 eller T3 / T4 sykdomsstadium.

Resultater

Totalt 535 urinprøver oppnådd etter digital rektalundersøkelse av mennene ble undersøkt. Menn uten prostatakreft (n = 92) og lokalisert prostatakreft (tilsvarende TRSU-biopsi, n = 443) ble undersøkt. Pasientene med lokalisert prostatakreft ble også delt inn i tre risikokategorier i henhold til d’Amico-kriteriene: lav risiko (n = 134), middels risiko (n = 208) og høy risiko (n = 101). Pasienter med metastatisk prostatakreft ble ekskludert fra studien.

Arbeidsgruppen var i stand til å vise at den primære PUR-signaturen (PUR1-4) var signifikant assosiert med den tilsvarende kliniske kategorien (pintermediate) forutsi (areal under kurven> 0,68). Dette kan være mest sant for PUR1 (areal under kurven = 0,77; 95% konfidensintervall [CI]: 0,70-0,84) - og PUR4 (areal under kurven = 0,81; 95% CI: 0, 77-0,85) signaturer er vist.

Bruken av PUR resulterte i en fordel sammenlignet med dagens kliniske praksis.
I pasientgruppen til "aktiv overvåking" (n = 87), som i gjennomsnitt ble overvåket 5,7 år (5,1-7,0 år) fram til oppfølgingen, kunne det vises at PUR-profilene til pasientene som viste progresjon (n = 23) skilte seg signifikant fra de som viste et stabilt sykdomsstadium (n = 49) (p <0,001, Wilcoxon rang sum test).

Undergruppen til den aktive overvåkingsgruppen (n = 87) ble brukt til å undersøke nytten av PUR-signaturene i forhold til deres prognostiske prediktive styrke. PUR-signaturene til mennene som viste fremgang (n = 23), skilte seg signifikant fra de som ikke viste noen fremgang (n = 49; p <0,001, Wilcoxon rank sum test).

Andelen av PUR-4-signaturen var signifikant assosiert med tiden til progresjon (interkvartil rekkeviddeforhold 5,87; 95% KI: 1,68-20,46; p <0,001). En PUR-4 grenseverdi ble definert som delte den aktive overvåkingsgruppen i to. Pasientgruppen kunne dermed deles inn i en gruppe med en progresjonsrate på 10% (god prognose) og en gruppe med høy risiko for progresjon (5-årsrisiko 60%, dårlig prognose) 5 år etter urininnsamling (HR 8,23; 95% KI: 3,26-20,81; p <0,001).

Med tilleggsbruk av multiparametriske MR-progresjonskriterier, kunne den primære PUR-statusen og den dikotomiserende PUR-terskelen signifikant forutsi en mulig progresjon.

Konklusjon

Studieforfatterne konkluderer med at urin-avledede PUR-signaturer kan være i stand til å oppdage aggressive prostatakreft og forutsi behovet for terapeutiske inngrep hos menn under aktiv overvåking. Spesielt ser urinprøven ut til å gi verdifull informasjon for å forutsi progresjon. Oppsummert representerer PUR en ny, allsidig biomarkør, og til slutt mistenker kollegene at denne biomarkøren kan føre til betydelige endringer i den nåværende terapiledelsen til prostatakreftpasienter.

!-- GDPR -->