Lansering av Rinvoq for revmatoid artritt

Hva er Rinvoq og hva brukes det til?

AbbVies immunsupprimerende middel Rinvoq brukes som monoterapi eller i kombinasjon med metotreksat (MTX) for behandling av moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt når responsen på et eller flere sykdomsmodifiserende antiinflammatoriske legemidler (DMARDs) var utilstrekkelig eller de ikke ble tolerert. Tilbudet fant sted 02/01/2020.

Hvordan brukes Rinvoq?

Rinvoq er godkjent på det tyske markedet i form av depottabletter og kan tas når som helst, uansett måltid. Tablettene skal svelges hele og ikke deles, knuses eller tygges.

dosering

Den anbefalte dosen for upadacitinib er 15 mg en gang daglig.

Begrensning

Hvis det absolutte lymfocyttallet (ALC) er mindre enn 500 celler / mm3, er det absolutte antall nøytrofiler (ANC) mindre enn 1000 celler / mm3, eller hemoglobinnivået er mindre enn 8 g / dL, bør behandling med upadacitinib ikke startes .

Hvordan fungerer Rinvoq?

Upadacitinib er en selektiv og reversibel inhibitor av Janus kinase (JAK) 1. JAK-enzymfamilien består av de fire medlemmene JAK1, JAK2, JAK3 og tyrosinkinase 2 (TYK2), som fosforylerer og derved aktiverer signaltransdusere og transkripsjonsaktivatorer parvis. I motsetning til JAK-hemmere baricitinib (Olumiant®) og tofacitinib (Xeljanz®) som tidligere ble godkjent for behandling av revmatoid artritt, blokkerer upadacitinib bare effekten av JAK1.

Effekten er basert på immunsuppressive, antiinflammatoriske og antiproliferative effekter.

Kontraindikasjoner

Rinvoq må ikke brukes i:

  • Overfølsomhet angående det aktive stoffet eller et hvilket som helst annet medium.
  • Aktiv tuberkulose eller aktive alvorlige infeksjoner
  • Alvorlig leverinsuffisiens
  • svangerskap

Bivirkninger

De vanligste rapporterte bivirkningene er:

  • Infeksjoner i øvre luftveier (13,5%)
  • Kvalme (3,5%)
  • Blodkreatinfosfokinase (CPK) øker (2,5%)
  • Hoste (2,2%)

De vanligste alvorlige bivirkningene var alvorlige infeksjoner.

Interaksjoner

Upadacitinib metaboliseres primært via CYP3A4, og derfor påvirkes plasmaeksponering av legemidler eller stoffer som sterkt hemmer eller induserer CYP3A4.

Studiesituasjon

Godkjenningen av Rinvoq er basert på fem randomiserte, dobbeltblindede, multisenter fase III-studier hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt:

  • VALG TIDLIG (NCT02706873): Studie hos pasienter som ikke tidligere hadde fått metotreksat. Etter 24 ukers behandling hadde pasienter behandlet med Rinvoq remisjon i 48% av tilfellene sammenlignet med 19% av pasientene behandlet med metotreksat
  • SELECT-MONOTHERAPY (NCT02706951): Studie på pasienter hvis sykdom ikke kunne kontrolleres tilfredsstillende med DMARDs. Etter 12 uker hadde pasienter behandlet med Rinvoq lav sykdomsaktivitet 48% av tiden, sammenlignet med 17% av de som fikk placebo.
  • SELECT-NEXT (NCT02675426): Studie på pasienter hvis sykdom ikke kunne kontrolleres tilfredsstillende med MTX. Etter 12 uker hadde 45% av pasientene behandlet med MTX pluss Rinvoq lav sykdomsaktivitet sammenlignet med 29% av pasientene behandlet med MTX pluss adalimumab og 14% av pasientene behandlet med MTX pluss placebo.
  • SELECT-COMPARE (NCT02629159): Studie på pasienter hvis sykdom ikke var tilfredsstillende kontrollert med MTX. Etter 14 uker hadde 45% av pasientene behandlet med Rinvoq alene lav sykdomsaktivitet sammenlignet med 19% av pasientene som fortsatte å motta MTX.
  • SELECT-BEYOND (NCT02706847): Studie hos pasienter der et biologisk sykdomsmodifiserende antiinflammatorisk middel enten var uegnet eller utilstrekkelig effektivt. Pasientene ble behandlet med konvensjonelle sykdomsmodifiserende antiinflammatoriske legemidler (klorokin, hydroksyklorokin, leflunomid eller sulfasalazin, ofte kombinert med MTX). Av pasientene som også fikk Rinvoq, hadde 43% lav sykdomsaktivitet sammenlignet med 14% av pasientene som fikk placebo.

I alle studiene oppnådde pasienter klinisk remisjon (definert som en reduksjon i sykdomsaktivitet) på både upadacitinib monoterapi og i kombinasjon med MTX. Dette ble bestemt ved bruk av sykdomsaktivitetspoeng 28-CRP (DAS28-CRP).

Samlet sett oppnådde en signifikant større andel pasienter som fikk 15 mg upadacitinib lav sykdomsaktivitet (DAS28-CRP ≤ 3,2) og klinisk remisjon (DAS28-CRP <2,6) sammenlignet med placebo, MTX eller adalimumab.