Urothelial carcinoma: Erdafitinib lykkes i fase II

bakgrunn

Endringer i genet som koder for fibroblast vekstfaktor reseptor (FGFR) er vanlige i urotelial karsinom og kan være assosiert med lavere følsomhet for immunintervensjoner. Erdafitinib, en tyrosinkinasehemmer av FGFR1–4, demonstrerte antitumoraktivitet i prekliniske modeller og i en fase I-studie hos pasienter med FGFR-endringer.

Målsetting

Et vitenskapelig team ledet av Dr. Yohann Loriot fra Gustave Roussy Institute og Université Paris-Saclay i Villejuif, Frankrike, undersøkte effekten og sikkerheten til Erdafitinib hos pasienter med urotelial karsinom som en del av en åpen, multisenter fase II-studie [1].

metodikk

Denne studien inkluderte pasienter med lokalt avansert og urettbar eller metastatisk urotelcancer med forhåndsbestemte FGFR-endringer. Alle pasienter hadde utviklet sykdom under eller etter minst en cellegift eller innen tolv måneder etter neoadjuvant eller adjuverende cellegift. Tidligere immunterapi var tillatt.

Pasientene ble opprinnelig tilfeldig tildelt en studiearm i dosevalgfasen. En gruppe fikk erdafitinib som intermitterende, en annen gruppe som kontinuerlig terapi. På grunnlag av en midlertidig analyse ble kontinuerlig behandling med en startdose på 8 mg per dag valgt for det videre løpet av studien. En farmakodynamisk kontrollert doseøkning til 9 mg ble planlagt.

Det primære endepunktet var objektiv responsrate. Viktige sekundære endepunkter var progresjonsfri overlevelse, responsvarighet og total overlevelse.

Resultater

I den andre studiefasen med kontinuerlig terapi fikk totalt 99 pasienter Erdafitinib for en median på fem sykluser. Av disse pasientene hadde 43% fått minst to tidligere behandlingsforløp, 79% hadde viscerale metastaser og 53% hadde en kreatininclearance på mindre enn 60 ml per minutt.

Den bekreftede svarprosenten på Erdafitinib-behandling var 40%. 3% av alle pasienter viste fullstendig og 37% delvis respons. For de 22 pasientene som tidligere hadde mottatt immunterapi, var den bekreftede responsraten 59%. Median progresjonsfri overlevelse var 5,5 måneder og median totaloverlevelse var 13,8 måneder.

Behandlingsrelaterte bivirkninger av grad 3 eller høyere ble rapportert hos 46% av pasientene, hovedsakelig behandlet av dosejusteringer. 13% av pasientene avsluttet behandlingen på grunn av bivirkninger. Det var ingen behandlingsrelaterte dødsfall.

Konklusjon

Forfatterne av studien konkluderte med at bruken av erdafitinib var assosiert med en objektiv tumorrespons hos 40% av pasientene med lokalt avansert og urettbar eller metastatisk urotelcancer med FGFR-endringer og forbehandling. Behandlingsrelaterte bivirkninger av grad 3 eller høyere ble rapportert hos nesten halvparten av pasientene.

Studien er registrert hos ClinicalTrials.gov under nummer NCT02365597 og ble finansiert av Janssen Research and Development.

!-- GDPR -->