Antidepressiva

applikasjon

Det første klinisk relevante antidepressiva ble oppdaget ved en tilfeldighet i 1956. Det var det trisykliske antidepressiva (TCA) imipramin.1 I laboratoriestudier ble det senere vist at disse legemidlene øker de synaptiske konsentrasjonene av serotonin og noradrenalin, og det ble antatt at disse effektene er ansvarlige for deres antidepressive effekter. Tiår senere ble det utviklet en rekke antidepressiva som med noen få unntak fremmer neurotransmisjon av monoamin.

Følgende indikasjoner er beskrevet for antidepressiva:

  • Angst og tvangslidelser
  • Panikk anfall
  • posttraumatisk stresslidelse
  • søvnforstyrrelser
  • Uttakssyndrom
  • premenstruelt syndrom
  • spiseforstyrrelse
  • kronisk smerte

effekt

Det ble anerkjent ganske tidlig at utbruddet av de nevrokjemiske og terapeutiske effektene av antidepressiva hadde veldig forskjellige tidsskalaer, med potensering av monoaminfunksjonen innen timer etter legemiddeladministrasjon og klinisk forbedring av symptomene som ofte tok dager til uker. Nye forskningsmetoder prøver derfor mer direkte å fange opp de nevrobiologiske prosessene som kan være grunnlaget for denne forsinkelsen, med håp om å kunne utvikle hurtigvirkende antidepressiva.

Nevrokjemiske teorier

Den effektive latensen til antidepressiva fikk forskere til å studere de nevroadaptive endringene som utviklet seg i dagene og ukene etter at de startet med antidepressiv behandling. Den underliggende antagelsen var at nevrobiologiske adaptive endringer som korrelerer i tid med starten av den terapeutiske responsen, representerer et mer direkte mål for nye antidepressiva.

Neuroplasticity Theory

Med klargjøring av molekylære og cellulære veier som regulerer nevronfunksjonen, har forskningen avansert utover monoamin-neurotransmitterreseptorer og har fokusert på intracellulær signaleringskaskader, genuttrykk og proteinoverføring som sentrale faktorer i effekten av antidepressiva. Forskning på nevroplastisitet er av stor betydning her. Nevroplastisitet er en grunnleggende prosess som ligger til grunn for læring og hukommelse, men også evnen til nevrale systemer til å absorbere og tilpasse seg miljømessige stimuli og deretter utvikle passende tilpasningsresponser til fremtidige relaterte stimuli. Det er bevis for at synaptisk plastisitet kan påvirkes av kronisk stress, og at antidepressiva kan motvirke og reversere disse effektene

Bivirkninger

Effektiviteten til antidepressiva utvikler seg vanligvis først etter 2-6 ukers inntak, mens mulige bivirkninger allerede er satt i gang med behandlingsstart. Avhengig av den aktive ingrediensen, varierer den respektive bivirkningsprofilen, som du finner i den respektive tekniske informasjonen.

Interaksjoner

På grunn av den uttalt heterogeniteten til de forskjellige antidepressiva, varierer interaksjonsprofilen betydelig avhengig av den aktive ingrediensen. Dette finner du i spesialinformasjonen for den respektive medisinen.

Kontraindikasjoner

Avhengig av den aktive ingrediensen, er det forskjellige kontraindikasjoner, som du finner i den respektive spesialinformasjonen.

Aktive ingredienser

Trisykliske antidepressiva (TCA)

Etter oppdagelsen av den antidepressive effekten av TCA, ble denne klasse stoffer raskt den mest brukte legemiddelklassen for behandling av depresjon. Snart ble imidlertid andre medikamenter utviklet for mer selektivt å hemme serotonin- og noradrenalinopptak og dermed redusere antikolinerge bivirkninger. TZA blokkerer muskarinacetylkolin og histaminreseptorer samt α1-adrenoreceptorer selv i terapeutiske doser og fører derfor til bivirkninger som tørr munn, forstoppelse, søvnforstyrrelser og hypotoniske sirkulasjonsforstyrrelser. Selv små overdoser kan være kardiotoksiske og forårsake arytmier.

Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI)

Nasjonale og internasjonale retningslinjer anbefaler derfor bruk av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) som den første behandlingen for alvorlig depresjon. SSRI-er som citalopram, escitalopram, fluoksetin, fluvoxamin og paroksetin har en selektiv hemmende effekt på serotoninopptak i terapeutiske doser.

Selektive noradrenalin-gjenopptakshemmere

Andre selektive gjenopptakshemmere av monoamin er de selektive noradrenalin-gjenopptakshemmere (SNRI) som z. B. reboksetin. Imidlertid synes reboksetin i noen metaanalyser å være mindre effektive enn SSRI, og disse resultatene kan skyldes den relativt dårlige toleransen.

Selektive noradrenalin / dopamin reopptakshemmere (SNDRI)

En annen aktiv ingrediens er bupropion, som hemmer gjenopptaket av noradrenalin og dopamin.

Selektive serotonin / norepinefrin reopptakshemmere (SSNRI)

SSNRI som B. Venlafaxine, Duloxetine og Milnacipran har en dobbel virkningsmåte og hemmer opptaket av nevrotransmitterne serotonin og noradrenalin.

Serotonin reopptakshemmere og delvis agonisme

Nyere utvikling har ført til medikamenter som blokkerer serotoninopptak mens de påvirker en rekke 5-hydroksytryptamin (5-HT) reseptorundertyper. For eksempel har vilazodon delvis agonistaktivitet ved 5-HT1A-reseptoren, mens vortioxetin binder seg til flere andre 5-HT-reseptorundertyper (5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT3 og 5-HT7). Det er imidlertid ikke helt klart om disse legemidlene har fordeler i forhold til SSRI.

Noradrenerge og spesifikt serotonerge antidepressiva (NaSSA)

Også noen antidepressiva virker ikke ved å blokkere gjenopptaket av noradrenalin og serotonin. Et eksempel på dette er den tetracykliske forbindelsen mirtazapin, som blokkerer α2-adreneseptorer og derved forårsaker frigjøring av noradrenalin. Mirtazapine blokkerer også 5-HT2A- og 5-HT2C-reseptorer og øker dermed frigjøringen av noradrenalin og dopamin i kortikale regioner.En lignende antagonistisk effekt på 5-HT2C-reseptorer er blitt foreslått for den aktive ingrediensen agomelatin. Det er spørsmål om agomelatin blokkerer 5-HT2C-reseptorer i kliniske doser.

Monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere)

MAO-hemmere hemmer monoaminoksidaseenzymer. Det skilles mellom monoaminoksidase-A (MAO-A) og monoaminoksidase-B (MAO-B), som bryter ned monoaminer ved deaminering til de tilsvarende aldehyder, ammoniakk og hydrogenperoksyd. Ved å hemme disse enzymene hemmes nedbrytningen av serotonin, noradrenalin og dopamin. MAO-hemmere kan deles inn i selektive, ikke-selektive og reversible eller irreversible hemmere.
Eksempler på MAO-hemmere er:

  • Ikke-selektive irreversible MAO-hemmere f.eks. B. Tranylcypromine.
  • Selektive irreversible MAO-B-hemmere f.eks. B. selegilin og rasagilin
  • Selektiv reversibel MAO-A-hemmer f.eks. B. Moclobemide

Fytofarmaka

Johannesurt (Hypericum perforatum) -ekstrakter har vist seg å være effektive i behandlingen av mild til moderat depresjon i kliniske studier. Bruken av dem er fornuftig fordi pasientens inhiberingsgrense for urtemedisiner ser ut til å være lavere enn for syntetiske aktive ingredienser.

Rasktvirkende antidepressiva

Det er vist at en enkelt dose av bedøvelsesmiddel ketamin, en ikke-konkurransedyktig NMDA-antagonist (N-metyl-D-aspartat), gir en rask antidepressiv effekt innen timer. Den aktive ingrediensen produserer denne effekten selv hos pasienter som ikke har svart på to eller flere typiske antidepressiva (f.eks. SSRI eller SNRI). Ketamin genererer en paradoksal økning i ekstracellulært glutamat i den mediale prefrontale cortexen og fører til en aktivitetsavhengig frigjøring av BDNF (hjerneavledet nevrotrofisk faktor, en nervevekstfaktor), som kan være årsaken til den raske synaptogene responsen.
Den aktivitetsavhengige BDNF-frigjøringen skiller ketamin fra de typiske antidepressiva, som bare sakte øker BDNF-ekspresjon, men ikke BDNF-frigjøring.

I USA har en nesespray som inneholder esketamin, blitt godkjent for behandling av alvorlig depresjon i kombinasjon med en SSRI eller SNRI siden mars 2019 hvis pasientene ikke har svart på minst to forskjellige antidepressiva i en aktuell episode.

!-- GDPR -->