Ikke-opioide smertestillende midler

applikasjon

Ikke-opioide smertestillende midler er delt inn i tre grupper, avhengig av klassifiseringsskjema: sure antipyretisk-antiinflammatoriske smertestillende midler, ikke-sure antipyretiske smertestillende midler og smertestillende midler uten antipyretisk-antiinflammatoriske effekter. De brukes primært mot smerte, feber og betennelse. Aktive stoffer fra gruppen av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler kan også brukes til inflammatoriske-degenerative sykdommer som revmatoid artritt. I små doser er individuelle aktive ingredienser som acetylsalisylsyre også egnet for profylakse av kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser.

effekt

Flertallet av ikke-opioide analgetika griper inn i syntesen av prostaglandiner og tromboxaner ved å hemme ett eller flere sentrale enzymer, cyklooksygenasene 1 og 2 (COX 1 og 2).

Syre antipyretisk betennelsesdempende smertestillende

Gruppen av sure anti-pyretiske antiinflammatoriske smertestillende midler er en av de såkalte COX-hemmere. De griper inn i syntesen av prostaglandiner. Disse regulerer hvordan følsomme nociceptorer av sensitive nevroner reagerer på smertemeglere som bradykinin, histamin eller serotonin. Hvis prostaglandiner forsvinner, avtar følsomheten til nociceptorene. Samtidig mangler viktige betennelsesmeglere sammen med prostaglandinene.
Overstyrende, ikke-opioide analgetika griper inn i det nociceptive ledningssystemet på ryggmargs rygghorn. Ikke-sure antipyretiske smertestillende midler kan også gripe inn i ledning av smerte i ryggmargen via TRPA1-kanalen. Dette øker deres ellers relativt lave smertelindrende effekt via COX.

Effekt på blodpropp

I tillegg til deres antiinflammatoriske effekt (antiinflammatorisk), påvirker ikke-opioide smertestillende midler i denne gruppen også blodpropp. Ved å hemme cyklooksygenaser kan ikke tromboksan A2, en aktivator for blodplateaggregering, lenger dannes - blodpropp reduseres. Hvordan disse ikke-opioide analgetika påvirker koagulering, avhenger av hvor de angriper COX:
Mens de sure acetylsalisylsyreacetylaterene COX-enzymer på en serinrest i nærheten av det katalytiske senteret og dermed hemmer dem irreversibelt, fungerer andre sure ikke-periodiske smertestillende midler som konkurransedyktig reversible eller ikke-konkurransedyktige reversible hemmere av COX. Dette er av stor betydning for langtidseffekten, fordi acetylsalisylsyre reduserer tromobxansyntesen permanent, mens ibuprofen for eksempel bare bidrar til en kortvarig antikoagulasjon.

Antipyretisk effekt

Den tredje viktige effekten av sure, ikke-opioide smertestillende midler er febernedsettende (febernedsettende). Hvis eksogene pyrogener (stoffer som forårsaker feber) trenger inn i menneskekroppen, stimulerer de makrofager til å produsere endogene pyrogener som interleukin-1. Disse sørger i sin tur for at prostaglandin E2 frigjøres i organum vasculosum laminae terminalis. Prostaglandin E2 sørger for at det dannes mer cAMP i varmereguleringssenteret i fremre hypothalamus. Dette øker kroppstemperaturen. Hvis syntesen av prostaglandin E2 i hjernen undertrykkes, for eksempel ved å hemme cyklooksygenaser, synker kroppstemperaturen.

Ikke-sure antipyretiske smertestillende midler

I motsetning til de sure antipyretisk-antiinflammatoriske smertestillende midler er de ikke-sure antipyretiske smertestillende primært febernedsettende og smertestillende. Den smertelindrende effekten blir sannsynligvis formidlet av de samme mekanismene som med de sure analgetika: redusert prostaglandinsyntese gjennom inhibering av COX-enzymer.

Spesielt i gruppen av ikke-sure analgetika er selektiviteten til undergruppen -coxib: I motsetning til andre aktive ingredienser i de ikke-opioide analgetika, binder de selektivt til cyklooksygenase 2. Dette eliminerer deres ekstra antikoagulerende effekt. For individuelle representanter for ikke-sure analgetika er det også en debatt om de også virker på cannabinoide reseptorer av type 1 og modulerer følelsen av smerte.
Gruppens febernedsettende effekt er sannsynligvis den samme som syreanalgetika: syntesen av inflammatoriske prostaglandiner undertrykkes og betennelsen kan avta. En prostaglandinuavhengig antipyretisk virkningsmekanisme blir også diskutert. Så langt er det imidlertid ikke funnet noen vitenskapelig forsvarlige forklaringer.

Smertestillende midler uten anti-pyretisk-betennelsesdempende effekter

Denne lille gruppen av ikke-opioide smertestillende midler er bare smertestillende. Avhengig av den aktive ingrediensen, griper de direkte inn på reseptorer eller kanaler. Disse inkluderer spenningsavhengige kaliumkanaler, NMDA-reseptorer, vanilloidreseptorer, N-type kalsiumkanaler og cannabinoidreseptorer.

Bivirkninger

Avhengig av den aktive ingrediensen kan ikke-opioide smertestillende ha følgende bivirkninger:

  • Gastrointestinale plager som kvalme, halsbrann og oppkast
  • utmattelse
  • svimmelhet
  • Tåkesyn
  • Tilbakevendende sår
  • Mikroblødning (spesielt acetylsalisylsyre)
  • Overfølsomhetsreaksjoner (hudreaksjoner, smertestillende astma)
  • allergiske reaksjoner og anafylaktisk sjokk (spesielt metamizol)
  • cytotoksiske immunreaksjoner
  • Langvarig blødningstid
  • Nyreskade
  • Reye syndrom
  • Urinsyreretensjon eller inhibering av urinsyreabsorpsjon
  • Levertoksisitet (paracetamol)
  • Agranulocytose (metamizol, fenazon, propyfenazon)
  • Sedasjon (flupirtin)
  • Sykdommer i sentralnervesystemet (forvirring, hukommelsesproblemer, søvnighet)
  • økte serumtransaminaser (diklofenak)
  • Økning i blodtrykk
  • Ødem
  • økt risiko for kardiovaskulære hendelser (unntatt acetylsalisylsyre, metamizol, paracetamol)
  • Reduksjon i renal perfusjon med reduksjon i diurese opp til akutt nyresvikt
  • Natrium- og vannretensjon
  • Bronkokonstriksjon
  • aplastisk anemi
  • Widals sykdom.

Interaksjoner

Ibuprofen kan redusere eller til og med forhindre effekten av acetylsalisylsyre. Derfor bør dobbelt medisinering unngås så langt som mulig. Hvis det ikke kan forhindres, bør acetylsalisylsyre tas minst 30 til 60 minutter før ibuprofen eller acetylsalisylsyre skal administreres minst åtte timer etter inntak av ibuprofen.

De andre interaksjonene som oppstår når man kombinerer ikke-opioide smertestillende midler med andre legemidler eller mellom forskjellige representanter for denne gruppen av aktive ingredienser, er forskjellige og finnes i den tekniske informasjonen for de respektive preparatene.

Kontraindikasjon

Terapi med ikke-opioide smertestillende midler er kontraindisert i følgende tilfeller:

  • Leverinsuffisiens (spesielt paracetamol, flupirtin, diklofenak)
  • Nyreskade (spesielt paracetamol, diklofenak)
  • Bloddannelsesforstyrrelser (metamizol)
  • Myasthenia gravis (flupirtin)
  • ustabil sirkulasjonssituasjon (spesielt metamizol)
  • Spedbarn og små barn (spesielt metamizol)
  • Virusinfeksjoner hos barn (acetylsalisylsyre)
  • Sårhistorie (spesielt acetylsalisylsyre, diklofenak)
  • Graviditet (spesielt acetylsalisylsyre, metamizol, diklofenak, ibuprofen)
  • Hjertesvikt (NYHA trinn II-IV), iskemisk hjertesykdom, cerebrovaskulær sykdom og perifer arteriesykdom (spesielt diklofenak, parecoxib, indometacin)
  • Glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel (paracetamol)
  • cerebrovaskulære sykdommer (spesielt parecoxib)
  • Alkoholmisbruk (flupirtin).

Alternativer

Alternativer til bruk av ikke-opioide smertestillende midler er:

  • Opioide smertestillende midler
  • Samtidige analgetika
  • Lokalbedøvelse.

Aktive ingredienser

Differensiering av de enkelte representantene

Avhengig av litteraturen differensieres ikke-opiodiske smertestillende på grunnlag av deres biokjemiske egenskaper og deres effekter. Det er ofte delt inn i sure antipyretiske antiinflammatoriske legemidler (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, NSAIDs), ikke-sure antipyretiske analgetika og smertestillende midler uten antipyretiske antiinflammatoriske effekter.

Syre antipyretisk betennelsesdempende smertestillende

  • Acetylsalisylsyre
  • Ibuprofen
  • Diklofenak
  • Naproxen
  • Indometacin.

Ikke-sure antipyretiske smertestillende midler

  • Paracetamol
  • Metamizol
  • Fenazon
  • Propyfenazon
  • Parecoxib
  • Celecoxib
  • Etoricoxib.

Smertestillende midler uten anti-pyretisk-betennelsesdempende effekter

  • Ketamin
  • Capsaicin
  • Sikonotid
  • Cannabinoider
  • Flupirtin (ikke lenger tillatt i Tyskland siden 06/2018).

Tips

  • Motgiften som er valgt for rus eller overdosering av paracetamol er N-acetylcystein. Behandlingen skal skje innen åtte til ti timer etter inntak.
  • Flurpitin ble trukket tilbake i Tyskland i juni 2018 på grunn av levertoksisitet.
  • Metamizol forårsaker økt risiko for agranulocytose. Kontraindikasjonen er spesielt viktig her.
!-- GDPR -->